Un estudio de fase II sobre terapias combinadas con AMT-676 en cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el ICF y cumplir con el calendario de las visitas al estudio y otros requisitos del protocolo.
• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado irresecable confirmado por patología.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según la versión 1.1 de RECIST.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis del IMP.
• Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma y las pacientes deben aceptar no donar óvulos mientras estén en tratamiento en el estudio y durante al menos 3 y 6 meses, respectivamente, después de la última dosis del IMP (producto medicinal de investigación).
• Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida al mismo objetivo.
• Terapia antineoplásica sistémica dentro de cinco vidas medias o 21 días, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del IMP.
• Toxicidades persistentes de tratamientos antineoplásicos sistémicos previos de grado > 1.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del IMP, o ausencia de recuperación de los efectos secundarios de dicha intervención, o se planea realizar una cirugía durante el período de participación previsto en el ensayo o dentro de las 4 semanas posteriores a la última administración del fármaco.
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares durante los últimos 6 meses.
• Durante los tres meses previos a la primera administración del fármaco, se produjeron eventos hemorrágicos que pusieron en peligro la vida, o eventos hemorrágicos gastrointestinales/venosos de grado 3 o superior que requirieron transfusión de sangre, endoscopia o tratamiento quirúrgico. O existieron otras enfermedades que, a juicio de los investigadores, representaron un mayor riesgo de hemorragia o trombosis durante el período del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis que requirió esteroides, o ILD/neumonitis actual, o sospecha de ILD/neumonitis, u otra enfermedad pulmonar que afecte significativamente la función pulmonar al inicio.
• Cualquier otra enfermedad o condición concurrente que pueda afectar el juicio del investigador o impedir la finalización de los procedimientos de investigación y las revisiones de seguimiento.
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
• Antecedentes de diverticulitis activa o aguda, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal, fístula o cáncer peritoneal.
• Cualquier evidencia que indique enfermedades sistémicas graves o no controladas.
• Infección bacteriana, fúngica o viral aguda y/o clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido.
• Administración de una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días previos a la administración de la primera dosis del IMP.
• Pacientes que requieran tratamiento concurrente con inhibidores fuertes/moderados o inductores fuertes de la enzima citocromo P450 3A4 o 1A2 (CYP3A o CYP1A2) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis y durante el tratamiento del estudio.
• Alergia/hipersensibilidad conocida o sospechada (que provoque la interrupción del tratamiento) a anticuerpos monoclonales.
• Intolerancia conocida o sospechada a los componentes del IMP.
• Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico de investigación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• El investigador determinó que los participantes del ensayo no eran aptos para participar en este estudio por otras razones.