Un estudio clínico de fase II, de un solo brazo, que evalúa el camrelizumab en combinación con quimiorradioterapia de larga duración como terapia neoadyuvante total en cáncer colorrectal localmente avanzado con bajo pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de entre 18 y 75 años, hombres o mujeres;
• Adenocarcinoma rectal T3-4 y/o N+ confirmado histológicamente (estadiaje TNM AJCC/UICC, 8ª edición);
• Margen inferior del tumor ≤10 cm desde el borde anal;
• Se espera que se logre una resección R0;
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1;
• Capacidad para tragar comprimidos de forma normal;
• Sin terapia antitumoral previa para el cáncer de recto, incluyendo radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.;
• Planificado para someterse a tratamiento quirúrgico después de la terapia neoadyuvante;
• Sin contraindicaciones para la cirugía;
• Los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4×10⁹/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L; bilirrubina sérica total ≤1,5× el límite superior de la normalidad (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤2,5× ULN; creatinina sérica ≤1,5× ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min; razón normalizada internacional (INR) ≤1,5× ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5× ULN;
• Pacientes fértiles, hombres o mujeres, dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Recepción previa o actual de cualquier terapia antitumoral para el cáncer, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.
• Pruebas genéticas conocidas que muestren MSI-H (alta inestabilidad de microsatélites) o inmunohistoquímica que muestre dMMR (deficiencia en la reparación de desajustes).
• Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a cualquier componente de camrelizumab o agentes a base de platino.
• Presencia de síntomas o enfermedades cardíacas clínicamente mal controladas, incluyendo, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca ≥ clase II de la NYHA; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro del último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no hayan sido tratadas clínicamente o que sigan estando mal controladas después del tratamiento.
• Infección grave (grado CTCAE >2) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.; imagen de tórax basal que indique inflamación pulmonar activa; presencia de signos o síntomas de infección dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o que requiera terapia antibiótica oral o intravenosa (excluyendo el uso de antibióticos profilácticos).
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo [excluyendo pacientes con niveles hormonales estables después del tratamiento]; los pacientes con asma infantil que se ha resuelto por completo y que no requiere intervención en la edad adulta, o vitíligo, pueden ser incluidos; los sujetos que requieren broncodilatadores para la intervención médica no son elegibles).
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, hepatitis B activa (HBV DNA ≥500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo HCV positivo con HCV-RNA por encima del límite inferior de detección del ensayo) o coinfección con hepatitis B y C.
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis fisiológica equivalente de otros corticosteroides).
• Enfermedad pulmonar intersticial conocida, excepto por cambios intersticiales detectados solo en las imágenes.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto por neoplasias con bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino, que pueden ser considerados para la inclusión.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otro factor que el investigador considere que pueda provocar la interrupción prematura del estudio, como otras enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales, o factores que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.