Estudio de fase 1/2 de BHB810 en adenocarcinoma gástrico avanzado y de la unión gastroesofágica.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥ 18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio en el momento de la firma del ICF.
• Adenocarcinoma avanzado del estómago o de la unión gastroesofágica (GEJ) confirmado histológicamente que ha progresado con, no ha respondido a, o para el cual no existe ninguna terapia curativa estándar o disponible.

• Los participantes en las cohortes de ampliación de la Fase 1 y la Fase 2 deben ser CDH17-positivos según las pruebas centralizadas.
• Se pueden incluir otros tipos de tumores gastrointestinales (GI) en las cohortes de ampliación y la Fase 2.
• Al menos 1 lesión diana medible en la línea de base según RECIST 1.1 (Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos).
• Provisión de tejido tumoral de archivo en FFPE. Se requieren biopsias frescas adicionales en la fase de selección en las cohortes de ampliación de la Fase 1 y la Fase 2.
• Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo contra el cáncer según lo siguiente, en relación con la primera dosis planificada de la intervención del ensayo:

• Quimioterapia o terapia dirigida dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto).
• Terapia basada en anticuerpos monoclonales (incluidos los ADCs) dentro de las 4 semanas.
• Inhibidores de puntos de control inmunitarios dentro de las 4 semanas.
• Radioterapia de campo amplio (\>30% de huesos con médula ósea) dentro de las 4 semanas o \< 2 semanas de radiación paliativa focal en lesiones no diana.
• Tratamiento previo con una terapia dirigida a CDH17 o un ADC con auristatina (MMAE o MMAF).
• Hipersensibilidad o reacción alérgica conocida a BHB810 o sus excipientes.
• Fracción de eyección ventricular izquierda \<50% o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV.
• Intervalo QTc \> 470 mseg, antecedentes de factores de riesgo de Torsade de Pointes o toma de un medicamento conocido por prolongar el QT/QTc.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o si usted o su pareja planean quedar embarazadas.
• Metástasis cerebrales, enfermedad leptomeningea o compresión de la médula espinal conocidas o sospechadas. Se pueden incluir participantes con metástasis cerebrales estables y tratadas.
• Tratamiento actual con un inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, inhibidor de Pgp o sustrato sensible a CYP3A4 dentro de las 2 semanas de la primera dosis de la intervención del ensayo.
• Cualquier condición que pueda comprometer la seguridad, el cumplimiento o interferir con la evaluación del fármaco del estudio.