NCT07543471
Un estudio de fase I, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado en paralelo que compara HLX05-N con ERBITUX® en el cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
Aproximadamente 387 participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para recibir HLX05-N, ERBITUX® de origen estadounidense o ERBITUX® de origen europeo. La aleatorización se estratificará según el estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (0 frente a 1) y el sexo (masculino frente a femenino).
Durante el período de tratamiento, los participantes recibirán el tratamiento del estudio en combinación con la quimioterapia mFOLFOX6. Durante los primeros 3 ciclos de tratamiento, los participantes recibirán HLX05-N o ERBITUX® de origen estadounidense/europeo más quimioterapia según la asignación aleatoria. Después de completar los 3 ciclos iniciales, los participantes asignados originalmente a los grupos de ERBITUX® de origen estadounidense o europeo cambiarán, de forma ciega, a HLX05-N 250 mg/m² administrado en combinación con quimioterapia el día 1 de cada ciclo. El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador, la muerte, el inicio de una nueva terapia antitumoral, una toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento informado, la finalización del estudio o 1 año después de la aleatorización, lo que ocurra primero.
Para los participantes con respuesta a la enfermedad o enfermedad estable después de 12 ciclos de tratamiento, se puede suspender el oxaliplatino y se puede continuar con la terapia de mantenimiento con cetuximab en combinación con leucovorina y 5-fluorouracilo. Los participantes que continúen beneficiándose del tratamiento después de 1 año tras la aleatorización pueden recibir terapia posterior según la práctica clínica local.
Se recogerán muestras de PK y anticuerpos antidrogas (ADA) de todos los participantes para evaluar las características de PK y la inmunogenicidad. Se realizará una visita de finalización del tratamiento en el plazo de 7 días después de la interrupción del tratamiento. El seguimiento de la seguridad se realizará 30 días después de la última dosis, con un seguimiento de seguridad telefónico adicional a las 12 semanas después de la última dosis. El seguimiento de la supervivencia continuará hasta 1 año después de la aleatorización.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/NRAS/BRAF)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Oxaliplatin-based chemotherapy (control) este fármaco | — | — | Phase 2-3 / n=31 | 2B | PMID 41731117 |
| Control/Chemotherapy este fármaco | — | — | Retrospective | 3B | PMID 41661644 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- 1. Los participantes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC, de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales, y deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y normas del estudio requeridos por el protocolo.
2. Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado. 3. 18,5 kg/m² ≤ Índice de masa corporal (IMC) ≤ 30 kg/m² y 50 kg ≤ Peso corporal ≤ 85 kg. 4. Participantes con un genotipo KRAS y NRAS salvaje y sin la mutación BRAF V600E en el carcinoma colorrectal metastásico (mCRC).
5. Los participantes deben presentar un adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado (irresecable) o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, que se origine desde la flexura esplénica hasta el recto (colon y recto izquierdos).
6. No deben haber recibido previamente tratamiento sistémico antitumoral de primera línea (incluidos la quimioterapia sistémica, la terapia dirigida a moléculas específicas, la terapia biológica y otros fármacos en investigación) para el CRC recurrente o metastásico.
Criterios de exclusión:
- 1. Antecedentes de consumo de drogas ilícitas o abuso de alcohol, según el criterio del investigador, en los 12 meses previos al cribado.
2. Tratamiento previo con terapia dirigida a la vía de señalización del VEGF, terapia dirigida a la vía de señalización del EGFR o inhibidores de la transducción de señales (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa).
3. Radioterapia recibida en los 6 meses previos a la aleatorización, con la excepción de la radioterapia paliativa para lesiones óseas completada más de 14 días antes de la aleatorización. No se permite la radioterapia que cubra más del 30 % del área de la médula ósea en los 28 días previos a la aleatorización.
4. Cirugía mayor realizada en los 4 semanas previos a la aleatorización, o no se ha recuperado por completo de ninguna cirugía (la colocación de un dispositivo de acceso vascular no se considera una cirugía mayor ni menor). Para este estudio, se define como cirugía mayor un procedimiento que requiere al menos un período de recuperación de 3 semanas antes de que el participante pueda recibir tratamiento según este protocolo.
5. Presentar otros cánceres activos en los 5 años previos a la aleatorización. Se pueden incluir participantes con tumores localizados curados, como el carcinoma basocelular in situ de la piel, el carcinoma de células escamosas in situ de la piel, el cáncer superficial de vejiga, el cáncer de próstata in situ, el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de mama in situ o el carcinoma de tiroides in situ.