Un estudio clínico de irinotecán liposomal para la terapia de segunda línea en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

2. Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.

3. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.

4. Haber recibido tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino.

5. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

6. Tiempo de supervivencia previsto ≥ 3 meses.

7. Función orgánica adecuada, que cumpla con los siguientes estándares de pruebas de laboratorio:

1) Función de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109/L; 2) Función hepática: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), cuando exista metástasis hepática, ≤ 5 × LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; 3) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina ≥ 60 ml/min, proteína en orina ≤ 2+; 4) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada y razón normalizada internacional ≤ 1,5 × LSN; 5) Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides ≤ LSN; si es anormal, se deben realizar pruebas adicionales para FT3 y FT4 y sus niveles deben ser normales; 6) Albúmina ≥ 3 g/dL; 8. Mujeres embarazadas en edad fértil con prueba de embarazo negativa y que no estén amamantando; las participantes con capacidad reproductiva deben recibir medidas anticonceptivas eficaces; 9. Los pacientes y/o el representante legal deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto el carcinoma in situ curado o el carcinoma basocelular de la piel.

2. Tratamiento previo con irinotecán o quimioterapia basada en irinotecán liposomal, o tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (incluidos, entre otros, los inhibidores de PD-1, los inhibidores de PD-L1 y los inhibidores de CTLA-4).

3. Pacientes con cáncer colorrectal de lado izquierdo, RAS/BRAF de tipo salvaje, que no recibieron cetuximab en la terapia de primera línea.

4. Pacientes con disfunción conocida del sistema de reparación de errores de emparejamiento o inestabilidad de microsatélites.

5. Pacientes con una gran cantidad de derrame pleural o ascitis que requieran tratamiento farmacológico.

6. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico, que presenten signos/síntomas persistentes sin mejoría a pesar de la terapia antimicrobiana adecuada.

7. Infección por VIH activa conocida; infección activa por VHB o VHC no tratada.

8. Pacientes con enfermedades sistémicas no controladas, que incluyen: enfermedad cardíaca de la clase II o superior de la NYHA; hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva estándar) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; diabetes mellitus no controlada; etc.

9. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, o con antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años anteriores a la inclusión que aún requieran terapia sistémica. Las excepciones incluyen a las participantes con diabetes tipo 1 bien controlada, hipotiroidismo controlado solo con terapia de reemplazo hormonal, trastornos de la piel que no requieran tratamiento sistémico o aquellas en las que no se prevé recurrencia en ausencia de factores desencadenantes externos.

10. Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria o con antecedentes.

11. Pacientes que hayan recibido tratamiento inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o que requieran tratamiento con esteroides sistémicos diarios (como > 20 mg/día de prednisona o fármacos equivalentes), excepto aquellos tratados con terapia con glucocorticoides locales, inhalados u otras vías.

12. Pacientes con enfermedades gastrointestinales graves.

13. Antecedentes de cirugía abdominal, cirugía torácica o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.

14. Haber tenido enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides.

15. Hipersensibilidad o intolerancia conocida a los fármacos en investigación o a sus excipientes.

16. Antecedentes de hemorragia pulmonar o hemoptisis de grado 2 o superior (definida como al menos 2,5 ml de sangre roja brillante) dentro del mes anterior a la inclusión.

17. Antecedentes de tromboembolismo arterial, hemorragia grave (excluyendo la hemorragia quirúrgica) o eventos trombembólicos o de hemorragia grave activos dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.

18. Haber tenido metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central.

19. Haber tenido inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, CYP2C8 y UGT1A1.

20. Recepción de terapia antitumoral intravenosa dentro de los 28 días, o medicación antitumoral oral dentro de los 14 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

21. Pacientes que, según el criterio del investigador, no sean aptos para participar en este estudio.