Un ensayo aleatorizado de fase II que evalúa serplulimab en combinación con quimioterapia/terapia dirigida de segunda línea para el cáncer colorrectal en estadio temprano con recurrencia precoz, tras la quimioterapia adyuvante.

Criterios de inclusión:

Edad ≥18 años, hombres o mujeres. Cáncer colorrectal en estadio IV con recurrencia temprana (en el plazo de 1 año tras la cirugía) tras la quimioterapia adyuvante, con lesiones metastásicas inicialmente irresecables o rechazo a la cirugía.

Haber recibido quimioterapia adyuvante postoperatoria estándar (XELOX o FOLFOX). Antes de la inclusión, el tejido tumoral debe haber sido analizado mediante inmunohistoquímica como pMMR, o mediante PCR o NGS como MSS o MSI-L.

Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1. Estado funcional ECOG de 0-1. Esperanza de vida ≥3 meses.

Función orgánica adecuada:

1. Neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥9 g/dL; albúmina sérica ≥3 g/dL.

2. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ límite superior de la normalidad (LSN), con T3 y T4 dentro del rango normal.

3. Bilirrubina ≤1,5 × LSN; ALT y AST ≤2 × LSN.

4. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.

5. Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y el TP se encuentre dentro del rango terapéutico esperado para la anticoagulación.

6. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las pacientes que no están en edad fértil, los pacientes varones fértiles y las pacientes en edad fértil con riesgo de embarazo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Consentimiento informado escrito, firmado y fechado, que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos relevantes del estudio.

Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

Diagnóstico patológico de otros tumores intestinales, como tumores del estroma gastrointestinal.

Estado de mutación RAS no determinado. Tejido tumoral analizado mediante inmunohistoquímica como dMMR, o mediante PCR o NGS como MSI-H. Las lesiones metastásicas son resecables, o el paciente desea someterse a metastectomía.

Hemorragia activa incontrolable del tumor primario o obstrucción intestinal. Contraindicaciones para la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario. Hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a sus excipientes. Otra neoplasia previa o concurrente, excepto el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma cervical in situ y el carcinoma papilar de tiroides, siempre que estén adecuadamente tratados.

Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluyendo, entre otras, estas enfermedades o síndromes); excluyendo el hipotiroidismo mediado por autoanticuerpos tratado con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea, la diabetes mellitus tipo I tratada con dosis estables de insulina, el vitíligo o el asma/alergia infantil que se ha resuelto y no requiere intervención en la edad adulta.

Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa. Infección activa por tuberculosis pulmonar, según los antecedentes o la tomografía computarizada, o antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar en el plazo de 1 año antes de la inclusión, o antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar hace más de 1 año sin un tratamiento adecuado.

Hepatitis B activa (ADN de VHB ≥2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL) o hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo con VHC-ARN por encima del límite inferior de detección del ensayo).

Disfunción cardíaca, pulmonar, renal o hepática grave. Hipertensión que no se pueda controlar adecuadamente con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).

Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o adicción a las drogas. Otros factores que puedan afectar a la seguridad del paciente o al cumplimiento del ensayo, según el criterio del investigador, como enfermedades graves que requieran tratamiento concomitante (incluidos trastornos psiquiátricos), alteraciones significativas en los parámetros de laboratorio u otros factores familiares o sociales.