Bevacizumab, sintilimab, cetuximab e irinotecán en el cáncer colorrectal metastásico refractario con RAS de tipo salvaje: ensayo BOND-4.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico e irresecable;
• Tumor RAS wild-type y MSS;
• Lesiones medibles;
• Fracaso de al menos dos líneas de tratamiento estándar que contengan fluoropirimidina, irinotecán y bevacizumab;
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 2 o menos;
• Recuento de glóbulos blancos ≥ 3 x 10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 60 g/L;
• Bilirrubina sérica total ≤ límite superior de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática;
• Creatinina ≤ ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 80 mL/min;
• Proteínas en orina negativas o proteínas en orina de 24 horas ≤ 2 g;
• Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ ULN e índice normalizado internacional ≤ 1,5;
• Cualquier cirugía mayor ≥ 4 semanas y cualquier cirugía menor ≥ 1 semana y recuperación completa del procedimiento;
• Esperanza de vida > 3 meses;
• Proporcionar consentimiento informado por escrito;

Criterios de exclusión:

• Otros cánceres agresivos en los últimos 3 años (excepciones: cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado);
• Alergia o intolerancia a alguno de los fármacos del estudio;
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Terapia antitumoral concurrente, incluyendo radioterapia, quimioterapia, agentes dirigidos o agentes biológicos no especificados en las dos semanas anteriores;
• Obstrucción intestinal maligna;
• Tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1;
• Enfermedades autoinmunes;
• Eventos hemorrágicos significativos o diátesis hemorrágica preexistente en los últimos 6 meses (a menos que la fuente de la hemorragia haya sido resecada);
• Perforación gastrointestinal en los últimos 12 meses;
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatrice;
• Presión arterial ≥ 160/90 mmHg después de la terapia antihipertensiva activa;
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos en los últimos 6 meses (incluyendo, entre otros, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable o infarto de miocardio);
• Enfermedad no controlada, incluyendo infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca, insuficiencia respiratoria, fibrosis pulmonar sintomática, neumonitis intersticial o enfermedad psiquiátrica que pueda interferir con la realización del estudio;
• Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) conocidas o sospechadas, o meningitis carcinomatosa;
• Cualquiera de los siguientes: embarazo, lactancia, potencial de fertilidad pero sin disposición a utilizar anticonceptivos.