Fruquintinib más anticuerpo anti-EGFR para el tratamiento en tercera línea del mCRC con RAS tipo salvaje.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, ambos inclusive.

2. Totalmente informado sobre el estudio y dispuesto a firmar el consentimiento informado por escrito.

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico o avanzado confirmado histológicamente.

4. Tumor confirmado como NRAS, KRAS y BRAF de tipo salvaje (wild-type).

5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.

6. Estado funcional ECOG de 0-1.

7. Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.

8. Tratamiento previo con terapia basada en oxaliplatino e irinotecán, o fracaso de al menos dos regímenes estándar previos.

9. Los tratamientos previos deben haber incluido fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán (con o sin bevacizumab o cetuximab).

10. Fracaso del tratamiento definido como progresión de la enfermedad durante la terapia o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento, o intolerancia a la toxicidad.

11. Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera como fracaso en primera línea.

12. Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos a la inclusión:

• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min
• INR ≤ 1,5 o APTT ≤ 1,5 × LSN

13. No haber recibido productos sanguíneos o factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la inclusión.

14. Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Incapaz o no dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio.

2. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa de VEGFR (por ejemplo, regorafenib).

3. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas.

4. Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 4 semanas antes de la inclusión.

5. Hipertensión no controlada (PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg).

6. Cualquier condición que afecte la absorción de fármacos o la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral.

7. Úlcera gástrica o duodenal activa, colitis ulcerosa o sangrado activo relacionado con el tumor.

8. Sangre oculta en heces positiva (≥ ++) sin exclusión endoscópica del sangrado.

9. Trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses.

10. Sangrado significativo dentro de los 2 meses (melena, hematemesis, hemoptisis).

11. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses.

12. Enfermedad cardiovascular significativa:

• Infarto de miocardio agudo dentro de los 6 meses
• Angina grave o inestable
• Insuficiencia cardíaca NYHA clase > II
• Arritmia clínicamente significativa que requiere tratamiento
• FEVI < 50%

13. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto cánceres in situ o cánceres no invasivos tempranos tratados adecuadamente).

14. Infección activa no controlada, incluyendo VHB o VHC (ADN-VHB ≥ 1 × 10⁴ copias/mL o > 2000 UI/mL).

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

16. Proteínas en orina ≥ 2+ o proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g.

17. Individuos seropositivos al VIH.

18. Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para el estudio.