Ayuno de 16 horas más serplulimab y CAPEOX como terapia neoadyuvante en cáncer colorrectal avanzado de localización media a baja, con pMMR/MSS.
Descripción
El subtipo pMMR/MSS, que representa el 90% de los cánceres colorrectales, es "inmuno-frío" y muestra casi ninguna respuesta a la monoterapia con PD-1; no obstante, la quimioterapia puede remodelar el microambiente inmunitario tumoral, y múltiples estudios han demostrado que la combinación de quimioterapia con inhibidores de PD-1 (sin radioterapia) puede elevar las tasas de pCR al 26,8%-42,9%, aunque aún se desea una mayor mejora. Un estudio mecanístico reciente publicado en Cell Metabolism (2026) reveló que un único episodio de ayuno de 16 horas antes del tratamiento promueve la acumulación de isoleucina en el microambiente tumoral, lo que mejora la función citotóxica de las células CD8+T y reduce el agotamiento a través del metabolismo del acetil-CoA y la reprogramación epigenética, sensibilizando significativamente a los inhibidores de PD-1, y esta intervención es no invasiva, de bajo costo y fácilmente adaptable por los pacientes.
Basándonos en la evidencia anterior, planteamos la hipótesis de que el régimen neoadyuvante de triple combinación de "ayuno de 16 horas + quimioterapia + inhibidor de PD-1" (sin radioterapia) en el cáncer colorrectal localmente avanzado de la porción media a inferior con subtipo pMMR/MSS puede aumentar aún más las tasas de pCR y la regresión tumoral, ofreciendo una opción terapéutica novedosa, altamente eficaz y de baja toxicidad para los pacientes con LARC.
Qué se prueba
Fármacos del ensayo
Biomarcadores que menciona
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Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
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Criterios de elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 75 años de edad.
3. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma del recto.
4. No haber recibido previamente ningún tratamiento sistémico antineoplásico para el cáncer de recto.
5. El tumor primario del recto se considera que probablemente será resecable con márgenes R0, según lo evalúe un equipo multidisciplinario de colaboración en cáncer colorrectal, que incluya al menos 2 cirujanos gastrointestinales y 1 radiólogo.
6. El borde inferior del tumor debe estar a menos de 10 cm del ano.
7. cT2N1-2M0, cT3N0-2M0, cT4N0-1M0 MSS con MRF(-) evaluado por resonancia magnética.
8. El tumor primario debe ser detectable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
9. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
10. Se identificaron tejidos tumorales elegibles para los ensayos de MSI/MMR.
11. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-).
12. Si el HBsAg es (+), el ADN-HBV debe ser inferior a 2500 copias/mL o 500 UI/mL para poder incluir al paciente.
13. Se pueden incluir pacientes con anticuerpos contra el VHC (-) o VHC-ARN negativo. La aspartato aminotransferasa (AST) debe ser ≤ 3 x LSN para el laboratorio. Si el VHC-ARN es positivo, se pueden incluir pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN. Los pacientes infectados con el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C deben ser excluidos (positivos para HBsAg o HBcAb y positivos para anticuerpos contra el VHC).
Criterios de exclusión:
1. Pacientes con cáncer de recto recurrente o con antecedentes de radioterapia pélvica.
2. Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
3. Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (enfermedades relacionadas con el SIDA) o con enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH1, VIH2, HTLV1 positivos) deben ser excluidos.
4. Pacientes que se estén preparando para un trasplante de órganos o médula ósea o que ya lo hayan recibido.
5. Antecedentes de infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc ≥ 470 ms en mujeres) en los 6 meses previos a la inclusión (intervalo QTc calculado mediante la fórmula de Fridericia).
6. Según los estándares de la New York College of Cardiology (NYHA) para insuficiencia cardíaca de grado III-IV o ecocardiografía color Doppler cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%. Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en el pasado.
7. Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en el pasado.
8. Los pacientes se han sometido a una cirugía mayor en los 28 días previos a la inclusión. Se admitieron pacientes con biopsia tumoral o biopsia por disección de ganglios linfáticos. Se admitieron pacientes que se sometieron a enterostomía debido a obstrucción intestinal.
9. Los pacientes han recibido previamente otros anticuerpos/fármacos que se dirigen a los puntos de control inmunitarios, como PD-1, PD-L1 y antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
10. Los pacientes participan en otros estudios clínicos o planean iniciar el tratamiento de este estudio menos de 14 días después del final del estudio clínico anterior.
11. Dolor tumoral no controlado.
12. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
13. Se sabe que el paciente es alérgico o intolerante a alguno de los componentes de oxaliplatino y capecitabina.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Los investigadores determinaron que el paciente tenía otros factores que podrían haber provocado la interrupción temprana del estudio.
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Información del ensayo
- Número NCT
- NCT07779694
- Estado
- Aún no reclutando
- Fase
- Fase 2
- Tipo de estudio
- Intervencional (prueba un tratamiento)
- Inscripción
- 51 participantes
- Fecha de inicio
- Oct 2026
- Finalización prevista
- Dic 2028
- Patrocinador
- Zhejiang University