Un estudio para evaluar la eficacia de VVD-133214 en combinación con pembrolizumab, en comparación con pembrolizumab solo, en participantes con cáncer avanzado de colon o recto.

Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar a las personas con cáncer colorrectal avanzado.

El cáncer colorrectal (cáncer de colon o recto) es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo. Los tratamientos incluyen cirugía, quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia; sin embargo, estos tratamientos no funcionan para todos, pueden causar eventos adversos graves o pueden dejar de funcionar con el tiempo. Se necesitan nuevos tratamientos y combinaciones de tratamientos, especialmente para los cánceres que no se pueden extirpar quirúrgicamente o que se han extendido a otras partes del cuerpo (denominados cáncer avanzado o metastásico).

Normalmente, las células se reparan a sí mismas cuando se producen errores durante su división. Pero en algunas personas con cáncer, el sistema de reparación no funciona correctamente debido a un problema llamado dMMR (deficiencia en la reparación de desajustes). Como resultado, los errores se acumulan en el ADN de la célula, lo que lleva a una condición llamada MSI (inestabilidad de microsatélites). Con el tiempo, estos cambios pueden hacer que las células crezcan y se comporten de manera anormal, lo que contribuye al desarrollo y crecimiento del cáncer.

Para sobrevivir, algunas células cancerosas con dMMR o MSI dependen de una proteína llamada helicasa de Werner. Esta proteína ayuda a reparar algunos de los daños en el ADN, lo que les permite seguir creciendo. Debido a que estas células cancerosas dependen más de la helicasa de Werner que las células sanas, bloquear esta proteína puede ayudar a evitar que las células cancerosas sobrevivan, al tiempo que tiene menos efecto en las células sanas.

El fármaco del estudio, VVD-133214, está diseñado para bloquear la proteína helicasa de Werner. Bloquear esta proteína puede ayudar a evitar que las células cancerosas crezcan, al tiempo que causa menos daño a las células sanas. VVD-133214 se está estudiando en combinación con pembrolizumab, una inmunoterapia aprobada que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas.

Este estudio probará la combinación de VVD-133214 y pembrolizumab en personas con cáncer colorrectal avanzado con MSI y/o dMMR que aún no han recibido tratamiento para su enfermedad avanzada. El estudio tiene como objetivo encontrar la mejor dosis de VVD-133214 en combinación con pembrolizumab y probar si la combinación es más eficaz que el pembrolizumab solo.

Los participantes recibirán tratamiento con VVD-133214 durante el tiempo que pueda ayudarles y no cause eventos adversos graves. El tratamiento con pembrolizumab se interrumpirá después de dos años. Los participantes también pueden interrumpir el tratamiento en cualquier momento.

Durante el estudio, los participantes tendrán visitas periódicas con el médico del estudio para realizar pruebas, exploraciones y revisiones. Estas visitas ayudan a controlar la respuesta del cáncer al tratamiento y a controlar la salud de los participantes.

El estudio también controlará los eventos adversos, que son cualquier problema médico nuevo o que empeore que pueda ocurrir durante el estudio. Los médicos registran todos los eventos adversos, independientemente de si el médico del estudio cree que están relacionados con los tratamientos del estudio, para ayudar a garantizar la seguridad de los participantes durante todo el estudio.

Después de interrumpir el tratamiento, los participantes regresarán para las visitas de seguimiento: 30 días después de su última dosis de VVD-133214 y/o 100 días después de su última dosis de pembrolizumab. Después de eso, los participantes tendrán visitas de seguimiento a largo plazo cada 90 días durante el tiempo que estén de acuerdo en continuar participando en el seguimiento.