Estudio de fase I de las células TCR-T NW-301V en tumores sólidos avanzados con mutación KRAS G12V.

Criterios de inclusión principales:

Aplicables tanto a la fase 1a como a la 1b:

• Edad entre 18 y 75 años
• HLA-A\*11:01 positivo
• Tumor confirmado con mutación KRAS G12V
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1
• ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 3 meses antes de la leucaféresis
• Funciones orgánicas adecuadas antes de la leucaféresis y la linfodepleción

Solo para la fase 1a:

• Tumores sólidos avanzados o irresecables confirmados histológica o patológicamente, incluidos, entre otros, el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), el adenocarcinoma colorrectal (CRC) y el adenocarcinoma de pulmón (LUAD)
• Los participantes no deben tener opciones de tratamiento estándar disponibles o no deben poder tolerar el tratamiento estándar disponible

Solo para la fase 1b:

• Cohorte A: PDAC avanzado o localmente avanzado irresecable confirmado histológica o patológicamente que haya presentado fracaso o progresión después de al menos 1 línea de terapia sistémica previa
• Cohorte B: CRC avanzado confirmado histológica o patológicamente que haya presentado fracaso o progresión después de al menos 2 líneas de terapias sistémicas previas
• Cohorte C: LUAD avanzado confirmado histológica o patológicamente que haya presentado fracaso o progresión después de al menos 1 línea de terapia sistémica previa

(Pueden aplicarse criterios de inclusión adicionales definidos en el protocolo)

Criterios de exclusión principales:

Aplicables tanto a la fase 1a como a la 1b:

• Haber recibido los siguientes tratamientos: quimioterapia citotóxica o agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis, o dentro de 1 semana previa a la linfodepleción; anticuerpos u otra terapia biológica dentro de las 3 semanas previas a la leucaféresis, o dentro de las 2 semanas previas a la linfodepleción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a la ciclofosfamida, la fludarabina o cualquier otro componente químico o biológico de los fármacos utilizados en este estudio
• Antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente grave, o enfermedad inmunitaria activa que requiera tratamiento con esteroides u otros agentes inmunosupresores dentro del año previo a la leucaféresis o la linfodepleción
• Presentar metástasis sintomáticas en el SNC
• Presentar enfermedad leptomeningea o meningitis carcinomatosa
• Presentar infección activa o en curso
• Estar amamantando o embarazada

(Pueden aplicarse criterios de inclusión adicionales definidos en el protocolo)