GFH375 más cetuximab frente al tratamiento de elección del investigador en cáncer colorrectal metastásico refractario con mutación KRAS G12D.

Criterios de inclusión:

• Disposición para participar en el estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado; sin restricciones de sexo.
• Cáncer colorrectal (CRC) confirmado histológica o citológicamente.
• Mutación KRAS G12D confirmada por el laboratorio central.
• Progresión de la enfermedad o intolerancia durante o después de una terapia antineoplásica sistémica previa.
• Al menos una lesión medible.
• Puntuación en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1.
• Esperanza de vida estimada por el investigador ≥12 semanas.
• Función adecuada de los órganos principales.
• A juicio del investigador, el participante es capaz de comunicarse eficazmente, cumplir con las visitas de seguimiento programadas y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Otra neoplasia maligna que haya progresado o requiera tratamiento dentro de los 3 años previos a la aleatorización.
• Presencia conocida de otras alteraciones genéticas diana/tratables.
• Metástasis leptomeningeales, compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales activas/sintomáticas.
• Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran punciones/drenajes repetidos (≥2 veces/mes) o que causen síntomas significativos en los 28 días previos a la aleatorización.
• Enfermedad cardiovascular grave clínicamente significativa.
• Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT) u otra enfermedad cerebrovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
• Factores de riesgo altos de hemorragia o perforación.
• Enfermedad pulmonar intersticial concurrente, neumonitis por radiación o neumonitis inmunomediada que sea clínicamente significativa y requiera tratamiento.
• Enfermedad infecciosa aguda o crónica grave.
• Otra enfermedad sistémica mal controlada.
• Terapia dirigida previa contra KRAS o RAS.
• Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de órganos planificado.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o vacunación planificada con una vacuna atenuada viva durante el período de tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea adecuado para participar en el estudio.