La inmunoterapia para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) en primera línea es eficaz; sin embargo, casi la mitad de los pacientes tratados con terapia con un solo agente anti-PD-1 presentarán progresión en un plazo de 12 meses. Los estudios preclínicos en CRC y los datos clínicos de otros cánceres sugieren que la inhibición del factor de crecimiento endotelial vascular y la quimioterapia pueden actuar de forma sinérgica con la inhibición de PD-L1. El ensayo prospectivo de fase III, de diseño abierto y de tres brazos, NRG-GI004/SWOG-S1610 (COMMIT), asignó aleatoriamente a pacientes con mCRC dMMR/MSI-H en primera línea (1:1:1) a uno de los siguientes brazos: mFOLFOX6 (oxaliplatino 85 mg/m², leucovorina 400 mg/m², bolo de 5-FU 400 mg/m² y 5-FU en infusión durante 46 horas 2400 mg/m²)/bevacizumab (FFX/bev), o atezolizumab (atezo) en monoterapia (840 mg IV una vez cada 2 semanas), o la combinación de FFX/bev/atezo. El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población de intención de tratar.
Debido a los resultados de KEYNOTE 177, el brazo FFX/bev se cerró después de que se incluyeran 20 pacientes. El estudio continuó con atezo solo frente a FFX/bev/atezo, con un tamaño de muestra revisado de 100 pacientes en los dos brazos restantes (120 pacientes en los tres brazos). Desde noviembre de 2017 hasta marzo de 2025, se incluyeron un total de 102 pacientes en los tres brazos: FFX/bev: n = 20, atezo: n = 41 y FFX/bev/atezo: n = 41. Con una mediana de seguimiento de 46 meses para los dos brazos (edad mediana: 63,3 años; 47,6% mujeres; 23,2% con mutación BRAF V600E), la PFS de FFX/bev/atezo fue superior a la de atezo (razón de riesgos [HR], 0,439 [IC del 95%, 0,23 a 0,84]; P = 0,0103) y por debajo del valor crítico de 0,0152.
La tasa de respuesta objetiva fue del 86,1% frente al 46%, y la tasa de control de la enfermedad a los 12 meses fue del 64,7% frente al 32,4% en el brazo FFX/bev/atezo en comparación con el brazo de atezo solo, respectivamente. Los eventos adversos de grado 3 o superior de cualquier causa se produjeron en 52 pacientes (atezo: 18; brazo de combinación: 34). La combinación de FFX/bev más atezo condujo a una PFS significativamente más prolongada en comparación con la monoterapia con atezo en el tratamiento de primera línea del mCRC dMMR/MSI-H.
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