REVERCE II: Un ensayo de fase II que compara regorafenib seguido de terapia anti-EGFR con una secuencia inversa en el cáncer colorrectal metastásico refractario.

Regorafenib y los anticuerpos monoclonales anti-EGFR son terapias estándar para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con RAS/BRAF de tipo salvaje (WT) en el entorno refractario, pero la secuencia óptima sigue sin conocerse. Aquí presentamos los resultados de REVERCE II, un ensayo aleatorizado de fase II que evalúa la eficacia y la seguridad de la secuenciación de estas terapias. Los pacientes con mCRC de RAS WT que habían recibido previamente tratamiento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán se asignaron aleatoriamente para recibir (R-E) regorafenib seguido de terapia anti-EGFR ± irinotecán o (E-R) terapia anti-EGFR ± irinotecán seguido de regorafenib de forma secuencial. El punto final primario fue la supervivencia global (OS).

Los puntos finales secundarios clave incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS) con el tratamiento inicial (PFS1) y el segundo tratamiento (PFS2), la PFS secuencial (stPFS), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la seguridad. Los puntos finales exploratorios incluyeron análisis seriados de biomarcadores. Desafortunadamente, el ensayo se cerró prematuramente debido a la lenta inclusión de pacientes y a la falta de financiación. Se incluyeron veintidós pacientes (R-E: n = 12; E-R: n = 10), y el tratamiento secuencial se inició en el 33 % (4/12) y el 80 % (8/10) de los pacientes en los grupos R-E y E-R, respectivamente.

La mediana de OS para R-E y E-R fue de 21,9 y 13,3 meses, respectivamente (p unilateral = 0,114). La PFS1 fue de 2,5 (R-E) frente a 5,6 meses (E-R) (p unilateral = 0,998), mientras que la PFS2 fue de 3,7 frente a 2,0 meses (p unilateral = 0,086). La stPFS fue similar (9,3 frente a 9,6 meses; p unilateral = 0,358). La ORR para el tratamiento inicial fue del 0 % en R-E y del 20 % (2/8) en E-R.

La ORR del tratamiento secuencial fue del 25 % (n = 1/4) en R-E y del 0 % en E-R. No se observaron diferencias significativas en los efectos adversos entre los grupos. Aunque el estudio se cerró prematuramente antes de su finalización, la secuencia de regorafenib antes de la terapia anti-EGFR sugirió un posible beneficio en la supervivencia. Estudios adicionales podrían ayudar a determinar mejor la estrategia óptima de secuenciación del tratamiento en el mCRC refractario.