Un estudio aleatorizado de fase I que evalúa el telisotuzumab adizutecan (ABBV-400, Temab-A) en combinación con bevacizumab, en comparación con trifluridina/tipiracil más bevacizumab, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Telisotuzumab adizutecan (ABBV-400, Temab-A) es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra la proteína c-Met (MET) con adizutecan, un novedoso fármaco inhibidor de la topoisomerasa I. En el estudio de escalada de dosis en monoterapia, Temab-A demostró un perfil de seguridad manejable y una prometedora actividad antitumoral en el cáncer colorrectal avanzado (CCA; NCT05029882). Basándose en estos resultados, se añadió una cohorte aleatorizada de Temab-A + bevacizumab (Bev) frente a trifluridina-tipiracil (FTD-TPI) + Bev (tratamiento estándar), con la hipótesis de que la adición de Bev mejoraría la eficacia. Se incluyeron pacientes con CCA avanzado no seleccionados en función de la expresión de la proteína c-Met en 2 partes.

En el estudio de escalada de dosis, los pacientes recibieron Temab-A 1,6, 2,0 o 2,4 mg/kg + Bev 7,5 mg/kg cada 3 semanas. En el estudio de optimización de dosis, los pacientes se aleatorizaron en una proporción de 1:1:1 para recibir Temab-A 2,0 o 2,4 mg/kg + Bev 7,5 mg/kg cada 3 semanas, o FTD-TPI 35 mg/m² los días 1-5 y 8-12 cada 4 semanas + Bev 5,0 mg/kg cada 2 semanas. Los objetivos primarios fueron la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de Temab-A + Bev. En total, 83 pacientes recibieron tratamiento con Temab-A + Bev (n=63) o FTD-TPI + Bev (n=20), con una mediana de 3 (rango, 1-8) líneas de tratamiento previas y una mediana de seguimiento de 18,2 meses.

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron principalmente gastrointestinales y hematológicos, con bajas tasas de interrupción (Temab-A 2,0: 3/26 [12%]; Temab-A 2,4: 1/30 [3%]). La tasa de respuesta objetiva fue del 19% y del 30% con Temab-A 2,0 y 2,4 + Bev, respectivamente, y del 0% con FTD-TPI + Bev. Para Temab-A 2,0 y 2,4 + Bev frente a FTD-TPI + Bev, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 y 6,8 meses frente a 4,2 meses; la mediana de supervivencia global fue de 11,2 (HR=0,75) y 14,7 meses (HR=0,62) frente a 10,2 meses, respectivamente. Temab-A 2,4 mg/kg + Bev demostró el perfil de riesgo-beneficio más favorable, fue tolerable y presentó mejoras clínicamente significativas en la eficacia en comparación con FTD-TPI + Bev para el CCA avanzado.

El régimen se está evaluando en el ensayo global aleatorizado de fase 3 AndroMETa-560 (NCT07525206).