Primer caso descrito de mutaciones duales de resistencia KRAS Y96C/Y96S detectadas mediante biopsia líquida en un cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS G12C.
Sotorasib
Resumen de Ensayos Clínicos
9 ensayos encontrados
Sobre Sotorasib
Sotorasib es un inhibidor de la mutación KRAS G12C específicamente diseñado para tratar los cánceres colorrectales que presentan la mutación KRAS p.G12C. Esta terapia dirigida se utiliza en combinación con otros agentes como panitumumab y quimioterapia FOLFIRI para pacientes con cáncer colorrectal metastásico que contienen esta mutación específica. Sotorasib representa un avance significativo en el tratamiento de los cánceres colorrectales mutantes KRAS, que anteriormente se consideraban "indruggeables" debido a la dificultad para dirigirse a las proteínas mutantes KRAS.
Categoría
Otros Medicamentos
Nombre Comercial
Lumakras
Mecanismo
Sotorasib funciona al unirse covalentemente a la proteína mutante KRAS G12C en su estado inactivo ligado a GDP, lo que efectivamente la bloquea en la posición "apagada". Esto impide que la proteína mutante KRAS active las vías de señalizaciónMAPK?PI3K/AKT
Datos de Eficacia por Mutación
Tasas de respuesta y supervivencia según el perfil molecular del paciente
KRAS G12C
1
30.2%
ORR
n=53
Muestra
KRAS G12C
1
30.2%
ORR
n=53
Muestra
KRAS KRAS G12C
1
30.2%
ORR
5.6m
PFS
n=53
Muestra
KRAS KRAS G12C
1
26.4%
ORR
5.6m
PFS
n=160
Muestra
KRAS G12C
1
26.4%
ORR
5.6m
PFS
15.7m
OS
n=160
Muestra
KRAS G12C
1
7.5%
ORR
n=53
Muestra
Investigación reciente sobre Sotorasib
Comparación indirecta ajustada por emparejamiento de sotorasib más panitumumab frente a trifluridina/tipiracilo más bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario.
MRTX1133 suprime la señalización de ERK pero induce respuestas antiproliferativas dependientes del contexto en células cancerosas con KRAS (G12C).
Vector nanoferritino activado por el microambiente tumoral permite una entrega mejorada a la tumor de inhibidores y desencadenantes de KRAS(G12C).
El tratamiento conjunto de cetuximab con inhibidores de KRAS G12C fulverasib y sotorasib en células humanas de cáncer de pulmón no pequeñas células con mutación KRAS G12C.
Interacciones farmacológicas de Sotorasib
Interacciones conocidas con otros fármacos usados en CCR. Consulta siempre a tu oncólogo.
Sotorasib + Panitumumab Sinergia
moderada
La inhibición de KRAS G12C combinada con anti-EGFR previene la resistencia adaptativa a través del bucle de retroalimentación mediado por EGFR.
Recomendación:
Combinación para CCRm KRAS G12C según CodeBreaK 300. Monitorizar toxicidad cutánea.
Significación clínica: CodeBreaK 300 mostró mejora en SLP. Estándar emergente para CCRm KRAS G12C.
Mecanismo: KRAS G12C inhibition triggers EGFR reactivation; panitumumab blocks this escape pathway.
CodeBreaK 300 (Fakih et al, NEJM 2023)
9
Total Ensayos
4
Reclutando
2
Activo
2
Completado
5,455
Inscripción Total
23
Países
Tendencia de investigación de Sotorasib
Número de ensayos iniciados por año
La investigación se mantiene estable, con 2 ensayos en 2023.
Centros activos para Sotorasib
Centros reclutando
23 países
Fase:
NCT06804824
Fase 1
Reclutando
220 pacientes
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de VVD-159642, un inhibidor del oncogén viral del sarcoma de rata-fosfatidilinositol 3-quinasa...
United States, Australia
NCT06252649
Fase 3
Reclutando
450 pacientes
El objetivo de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) en participantes sin tratamiento previo que presenten cáncer colorrectal metastásico (CCm) con mutación KRAS p.G12C, que reciban sotorasib, panitumumab y FOLFIRI, ...
United States, Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Colombia, Cz
NCT05845450
Fase 2
Reclutando
197 pacientes
Medicamentos:
Amivantamab
Balstilimab
Botensilimab
Durvalumab
Nivolumab
Panitumumab
Sotorasib
Trastuzumab deruxtecan
Vorbipiprant
Este es un ensayo clínico de plataforma de tipo “ventana de oportunidad” que incluye a pacientes con cáncer colorrectal no metastásico y susceptible de resección, seleccionados por la presencia de una alteración molecular específica que pue...
Italy
NCT05564377
Fase 2
Reclutando
2,900 pacientes
Medicamentos:
5-Fluorouracil
Alpelisib
Binimetinib
Fulvestrant
Ipatasertib
Leucovorin
Olaparib
Oxaliplatin
Paclitaxel
Palbociclib
Panitumumab
Sotorasib
Este ensayo de selección de pacientes ComboMATCH es la puerta de entrada a un conjunto coordinado de ensayos clínicos para estudiar el tratamiento del cáncer dirigido por pruebas genéticas. Los pacientes con tumores sólidos que se han extendido ...
United States, Puerto Rico
NCT05638295
Fase 2
Activo
105 pacientes
Medicamentos:
Panitumumab
Sotorasib
Este ensayo clínico de fase II, ComboMATCH, evalúa la eficacia del tratamiento con AMG 510 (sotorasib), solo o en combinación con panitumumab, en pacientes con tumores sólidos con mutación KRAS G12C que pueden haberse extendido desde su lugar de...
United States
NCT04185883
Fase 1
Activo
610 pacientes
Medicamentos:
AMG-404
Afatinib
Atezolizumab
BI-1701963
Carboplatin
Docetaxel
Everolimus
Mvasi
Paclitaxel
Palbociclib
Panitumumab
Pembrolizumab
Pemetrexed
RMC-4630
Sotorasib
TNO155
Trametinib
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de sotorasib administrado en regímenes experimentales en participantes adultos con tumores sólidos avanzados con mutación KRAS p.G12C.
United States, Australia, Austria, Belgium, Canada, Germany, Italy, Japan, Netherlands, South Korea,
NCT07318389
Early Phase 1
Aún no recluta
100 pacientes
Medicamentos:
5-Fluorouracil
Adagrasib
Bevacizumab
Cetuximab
Encorafenib
Irinotecan
Leucovorin
Oxaliplatin
Panitumumab
Sotorasib
Trastuzumab deruxtecan
Tucatinib
Para determinar si ciertas combinaciones de fármacos o terapias, dirigidas a pacientes individuales en función de las características de sus tipos de enfermedad, pueden ayudar a controlar la enfermedad.
United States
NCT05198934
Fase 3
Completado
160 pacientes
El objetivo del estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) en participantes previamente tratados con cáncer colorrectal (CCR) con mutación p.G12C en el gen Kirsten rat sarcoma (KRAS), que reciben sotorasib a 240 mg una vez al d...
United States, Australia, France, Germany, Greece, Italy, Japan, Mexico, South Korea, Spain, Taiwan,
NCT03600883
Fase 1
Completado
713 pacientes
Medicamentos:
Midazolam
Sotorasib
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de sotorasib en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados con mutación KRAS p.G12C.
Estimar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o una dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) en pacientes adultos con tumores...
United States, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, France, Germany, Greece, Hungary, Japan,